多發性骨髓瘤
疾病簡介
多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是由于單克隆漿細胞惡性增生 、廣泛浸潤并分泌大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白）從而引起廣泛的骨質破壞，反復感染，貧血，高鈣血癥、高粘滯綜合癥及腎功能不全等一系列臨床表現的血液系統惡性疾病。多見于中老年人，總體發病率為1.5-2/100000,位居血液系統惡性腫瘤的第二位。
發病原因
多發性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明確，可能原因包括遺傳因素，電離輻射，慢性抗原刺激、病毒感染，均可能與本病的發生有關。
臨床表現
多發性骨髓瘤患者早期無明顯癥狀，僅存在血沉增快，貧血和蛋白尿等，癥狀缺乏特異性，導致早期診斷非常困難，且易誤診。
常見癥狀包括骨髓瘤相關器官功能損傷的表現，即“CRAB“癥狀：血鈣增高(calcium elevation) ,腎功能不全（renal insufficiency）,貧血（anemia），骨?。╞one disease）。另外由于正常免疫球蛋白的生成受抑，容易出現感染。
骨病——75%出現骨痛癥狀，腰背痛最為常見，呈進行性加重；主要累及扁骨、不規則骨以及長骨兩端, X線表現為溶骨缺損與全身性骨質疏松；輕微用力或受傷即可發生骨折，最易發生骨折部位為脊柱和肋骨。
高鈣血癥——骨質破壞導致骨骼中的鈣流失到血液，引起高鈣血癥，約30-40%多發性骨髓瘤患者發生。表現為口渴、惡心、嘔吐、神志不清和便秘。
貧血——主要由于骨髓瘤細胞浸潤骨髓，瘤細胞分泌抑制造血的細胞因子IL-6、IL-1，腎功能損傷導致促紅細胞生成素（EPO）生成減少，約2/3患者出現貧血，表現為乏力、頭昏、虛弱以及心動過速等。
腎功能不全——由于骨髓瘤細胞產生的異常蛋白、脫水以及高鈣血癥等原因損害腎臟，大約50%患者出現肌酐清除率下降，初診20-40%患者腎功能不全，3-12％需接受透析治療，腎功能不全是導致療效不佳、耐藥、生存期短及預后差的高危因素之一。
感染——急性細菌感染可能是MM首發癥狀，最常見為肺炎，其次為尿路感染，病原菌多為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、單純皰疹病毒等，好發于高M蛋白的IgG型及腎功不全患者。同時感染是治療過程中的重要并發癥，是MM最主要的死亡原因之一。
常見癥狀包括骨髓瘤相關器官功能損傷的表現，即“CRAB“癥狀：血鈣增高(calcium elevation) ,腎功能不全（renal insufficiency）,貧血（anemia），骨?。╞one disease）。另外由于正常免疫球蛋白的生成受抑，容易出現感染。
骨病——75%出現骨痛癥狀，腰背痛最為常見，呈進行性加重；主要累及扁骨、不規則骨以及長骨兩端, X線表現為溶骨缺損與全身性骨質疏松；輕微用力或受傷即可發生骨折，最易發生骨折部位為脊柱和肋骨。
高鈣血癥——骨質破壞導致骨骼中的鈣流失到血液，引起高鈣血癥，約30-40%多發性骨髓瘤患者發生。表現為口渴、惡心、嘔吐、神志不清和便秘。
貧血——主要由于骨髓瘤細胞浸潤骨髓，瘤細胞分泌抑制造血的細胞因子IL-6、IL-1，腎功能損傷導致促紅細胞生成素（EPO）生成減少，約2/3患者出現貧血，表現為乏力、頭昏、虛弱以及心動過速等。
腎功能不全——由于骨髓瘤細胞產生的異常蛋白、脫水以及高鈣血癥等原因損害腎臟，大約50%患者出現肌酐清除率下降，初診20-40%患者腎功能不全，3-12％需接受透析治療，腎功能不全是導致療效不佳、耐藥、生存期短及預后差的高危因素之一。
感染——急性細菌感染可能是MM首發癥狀，最常見為肺炎，其次為尿路感染，病原菌多為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、單純皰疹病毒等，好發于高M蛋白的IgG型及腎功不全患者。同時感染是治療過程中的重要并發癥，是MM最主要的死亡原因之一。
疾病治療
雖然多發性骨髓瘤尚無治愈方法，但有些治療可幫助患者減輕癥狀并改善其生活質量。目前許多針對多發性骨髓瘤的新藥在不斷地被研發并投入臨床使用，新藥的應用顯著延長了患者的生存。以下是多發性骨髓瘤患者常用的治療藥物。
1.蛋白酶體抑制劑( PIs)，其作用機制為擾亂蛋白酶體對胞內蛋白的正常降解，從而導致細胞周期停滯，促進細胞凋亡，抑制血管生成。
2.免疫調節藥物( IMiDs)，其作用機制主要包括: ( 1) 促進新生血管細胞凋亡、抑制血管生成及細胞間的粘附，從而抑制骨髓微環境對MM細胞的保護作用; (2) IMiDs增強自然殺傷( NK)細胞對MM 細胞的免疫反應而刺激抗骨髓瘤效應; (3)IMiDs通過磷酸化CD28可協同刺激CD4+和CD8+T細胞，增強其對MM細胞的免疫反應。
3.單克隆抗體，特異性針對克隆性漿細胞表面抗原的單克隆抗體已被應用于臨床，這些抗體的治療更具針對性，與常規藥物相比具有良好的毒性和耐受性，已成為治療MM的一個重要趨勢。
4.組蛋白去乙?；敢种苿? HDACi)，主要通過抑制組蛋白和非組蛋白的乙?；瘉砜刂颇[瘤的發展。
上述藥物可以單獨使用，也可以與標準化療聯用作為多發性骨髓瘤的進一步治療選擇。
欲了解更多信息，請咨詢醫生或醫療保健專業人士。
1. Nijhof IS, van de Donk NWCJ, Zweegman S, et al. Current and New Therapeutic Strategies for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: An Update[J]. Drugs. 2018;78(1):19-37.
2. NCCN Guidelines? Multiple Myeloma. Version 2.2019. November 2018
1.蛋白酶體抑制劑( PIs)，其作用機制為擾亂蛋白酶體對胞內蛋白的正常降解，從而導致細胞周期停滯，促進細胞凋亡，抑制血管生成。
2.免疫調節藥物( IMiDs)，其作用機制主要包括: ( 1) 促進新生血管細胞凋亡、抑制血管生成及細胞間的粘附，從而抑制骨髓微環境對MM細胞的保護作用; (2) IMiDs增強自然殺傷( NK)細胞對MM 細胞的免疫反應而刺激抗骨髓瘤效應; (3)IMiDs通過磷酸化CD28可協同刺激CD4+和CD8+T細胞，增強其對MM細胞的免疫反應。
3.單克隆抗體，特異性針對克隆性漿細胞表面抗原的單克隆抗體已被應用于臨床，這些抗體的治療更具針對性，與常規藥物相比具有良好的毒性和耐受性，已成為治療MM的一個重要趨勢。
4.組蛋白去乙?；敢种苿? HDACi)，主要通過抑制組蛋白和非組蛋白的乙?；瘉砜刂颇[瘤的發展。
上述藥物可以單獨使用，也可以與標準化療聯用作為多發性骨髓瘤的進一步治療選擇。
欲了解更多信息，請咨詢醫生或醫療保健專業人士。
1. Nijhof IS, van de Donk NWCJ, Zweegman S, et al. Current and New Therapeutic Strategies for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: An Update[J]. Drugs. 2018;78(1):19-37.
2. NCCN Guidelines? Multiple Myeloma. Version 2.2019. November 2018
CP-87242 Approved date 2019-5-8